โรงพยาบาลสรรพสิทธิประสงค์ เดิมชื่อโรงพยาบาลอุบลราชธานี ก่อสร้างเมื่อปี พุทธศักราช 2478 โดยหม่อมเจ้าอุปลีสานชุมพล ได้ประทานที่ดินของพระองค์แปลงหนึ่ง ที่สวนโนนดง ซึ่งอยู่ทางทิศตะวันออกของสถานีตำรวจ อันเป็นที่ตั้งของโรงพยาบาลในปัจจุบัน มีเนื้อที่ 27 ไร่ ซึ่งมีเงื่อนไขว่าจะต้องเป็นที่ตั้งโรงพยาบาลประจำจังหวัดเท่านั้น เพื่อเป็นอนุสรณ์แก่ พลตรีพระเจ้าบรมวงศ์เธอกรมหลวงสรรพสิทธิประสงค์ พระบิดาของพระองค์ ประกอบกับในช่วงเวลานั้น พลเอกพระยาพหล พลพยุหเสนา นายกรัฐมนตรี มีนโยบายที่จะสร้างโรงพยาบาลในจังหวัดชายแดนภาคอีสาน ที่อยู่ติดต่อกับประเทศลาวหรือสาธารณรัฐประชาธิปไตยประชาชนลาว ในปัจจุบัน กระทรวงมหาดไทย ได้รับอนุมัติงบประมาณ มาใช้ในการก่อสร้างโรงพยาบาลและให้กรมราชทัณฑ์เป็นผู้รับเหมาในการก่อสร้าง เริ่มก่อสร้างเมื่อวันที่ 1 มกราคม 2478 เปิดทำการเป็นปฐมฤกษ์ เมื่อวันที่ 3 มกราคม 2479 และได้มีการเปลี่ยนชื่อใหม่เป็นโรงพยาบาลสรรพสิทธิประสงค์ในภายหลัง
จากอดีตสู่ปัจจุบันมีผู้อำนวยการมาแล้วจำนวน 13 ท่าน ซึ่งปัจจุบันคือ นพ.มนต์ชัย วิวัฒนาสิทธิพงศ์ มีบุคลากรทั้งหมด 3,899 คน| หอผู้ป่วยสามัญ | จำนวน | 35 | หอผู้ป่วย |
| หอผู้ป่วยพิเศษ | จำนวน | 10 | หอผู้ป่วย |
| ห้องผู้ป่วยหนัก | จำนวน | 26 | ห้องผู้ป่วย |
| หน่วยงานพิเศษ | จำนวน | 6 | หน่วย |
| S | = | Service Excellence บริการเป็นเลิศ |
| U | = | Unity ความร่วมมือร่วมใจ |
| N | = | Nobleness มีคุณธรรมสูง |
| P | = | Professional Mastery เป็นมืออาชีพในงาน |
| A | = | Accountability วัดได้โปร่งใส |
| S | = | Social Responsibility รับผิดชอบต่อสังคม |
| I | = | Innovation สร้างสรรค์นวัตกรรม |
| T | = | Technology โรงพยาบาลดิจิตอล |
| สรรพสิทธิประสงค์ หนึ่งเดียว ในอีสานใต้ | ธำรงไว้ ซึ่งความดี มีมากหลาย | |
| เป็นที่พึ่ง ผู้ป่วยไข้ ทั้งใจกาย | สู่จุดหมาย ด้วยมุ่งมั่น สรรค์สร้างงาน | |
| ร่วมมือกัน สรรค์สร้าง ตามทางฝัน | ก้าวสู่วัน แห่งชัย อันไพศาล | |
| ผ่านรับรอง คุณภาพ ตามต้องการ | จากวันวาน ถึงวันนี้ ที่ภูมิใจ | |
| ร่วมมือกัน สร้างสรรค์ มุ่งมั่นต่อ | มิรั้งรอ พัฒนา ก้าวหน้าไว้ | |
| มองรอบทิศ คิดรอบด้าน ประสานใจ | ก้าวต่อไป มิหยุดยั้ง อย่างมั่นคง |